Synopsis : Gordon (David Arquette) is een groot kind gebleven. Hij leeft als vrijgezel in een appartement dat op een speelzaal lijkt. Zijn collega en vertrouweling Benny (Anthony Anderson), deelt met hem met een ongeveinsd enthousiasme het plezier van een voetbalmatch op TV, terwijl ze zich volstoppen met pizza's. Gordon is een heel sympathieke speciale postbode. Begaafd, alert en uitgerust met de allernieuwste verdedigingssnufjes gaat hij er prat op zelfs de wildste honden van zijn ronde klein te krijgen. Men zou overigens kunnen zeggen dat hij een echte hondenhater is. Gordon heeft het hart op de juiste plaats en als zijn mooie buurvrouw Stephanie (Leslie Bibb), een alleenstaande moeder, dringend op zakenreis moet vertrekken, stelt Gordon haar natuurlijk voor om op haar kleine jongen James (Angus T.Jones) te passen. Bij gebrek aan een andere oplossing aanvaardt Stephanie dit voorstel ondanks het feit dat ze Gordon niet erg vertrouwt... Agent nr. 11 is geen gewone agent: 4 poten, een dikke vacht en een merkwaardige neus. Hij is de vijand nr. 1 van Sonny Talia (Paul Sorvino), de peetvader van de lokale maffia. Dank zij deze geniale hondse agent heeft de FBI reeds verschillende keren de snode plannen van Sonny kunnen dwarsbomen. Sonny heeft besloten een einde stellen aan de carrière van deze vervloekte hond en stuurt zijn beste handlangers op pad om hem te doden. Als agent Murdoch (Michael Clarke Duncan), de trainer van Agent nr. 11, de morbide plannen van de maffia ontdekt, vraagt hij om zijn partner omwille van zijn veiligheid in een programma voor getuigenbescherming op te nemen. Als de huurmoordenaars van Sonny Agent nr. 11 proberen te kidnappen tijdens zijn overplaatsing, ontsnapt de slimme hond en vindt een schuilplaats in de postauto van... Gordon! Dan begint voor James, Gordon en... agent 11, die herdoopt werd tot Spot, een ongelooflijk avontuur dat hun levens zal veranderen....