Synopsis : De huisgenoten Jesse en Chester zijn echte nietsnutten die vooral veel van feesten en fuiven houden. Na een uitzonderlijk wilde fuifnacht, ontwaken ze en komen tot een aantal vasstellingen. Ze hebben de flat van hun vriendinnen vernield, ze hebben gestolen geld van een transseksuele stripper aangenomen en ze hebben iets mispeuterd met een apparaat dat het universum kan vernietigen. En bovendien kunnen ze de auto van Jesse niet meer vinden. De film speelt zich af tijdens één hilarische dag waarin Jesse en Chester alles proberen te reconstrueren. Maar ondertussen worden ze achternagezeten door een aantal mooie meiden in sexy, zwarte pakjes, twee Noorse kerels, een paar kleerkasten, een transseksuele stripper, een sullige sci-fi sekte, hun woedende vriendinnen, de politie en een misdadig personage met de naam Nelson die Yoda spreekt. Blijkbaar is iedereen op zoek naar dat vreemd apparaat om het universum te redden en moeten Jesse en Chester al hun verstand gebruiken om hun dolle avonturen zonder kleerscheuren door te komen.