Synopsis : Een filrnploeg trekt naar het Braziliaanse regenwoud in de hoop de legendarische Shirisharna Indianen te vinden en een documentaire over hen te kunnen maken. De ploeg bestaat uit de antropoloog Steven Cale (Eric Stoltz), de regisseur Terri Flores (Jennifer Lopez), de cameraman Danny (Ice Cube), de geluidstechnicus Gary (Owen Wilson), de productiemanager Denise Karlberg (Kari Wuhrer) en de verteller Warren Westridge (Jonathan Hyde). Hun boot wordt bestuurd door Mateo (Vincent Castellanos). Onderweg vinden ze Paul Sarone (Jon Voight) op een verlaten boot. Deze eenzaat die al jaren in de jungle weet te overleven, wekt hun sympathie, al vertrouwen ze hem niet onvoorwaardelijk. Maar doordat hij beweert veel af te weten over de Shirishama's, volgen ze hem verder op de Amazone stroom. Sarones echte motief is zijn zoektocht naar de dodelijke anaconda. Hij is bereid alles en iedereen op te offeren om die reuzenslang te vinden...